(Photothèque scientifique, Steve Gschmeissner/Brand X Pictures/Getty Images) La description de poste d'un globule rouge n'est pas considérée comme trop compliquée. Prenez de l'oxygène, déposez de l'oxygène. Lavez, rincez, répétez. Mais lorsqu'il s'agit de protéger le corps contre les infections, c'est à leurs sœurs globulaires blanches que nous accordons tout le mérite.
Cependant, une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de Pennsylvanie aux États-Unis a confirmé que les globules rouges jouent également un rôle essentiel dans l'inflammation, un rôle qui pourrait faire une différence de vie ou de mort.
Aussi loin que le milieu du siècle dernier les scientifiques soupçonnaient que les globules rouges jouaient un certain rôle dans la tenue à distance des envahisseurs. Dans les années 1990, les chercheurs étaient découvrir les récepteurs sur les globules rouges qui ont répondu à des messagers chimiques inflammatoires appelés cytokines.
Tout indiquait quelque chose qui se préparait. Pendant ce temps, il y avait aussi la perte inexplicable de cellules sanguines - l'anémie - qui accompagne souvent la septicémie.
'L'anémie inflammatoire aiguë est souvent observée tôt après une infection telle que les infections parasitaires qui causent paludisme ,' dit le pneumologue Nilam Mangalmurti, l'auteur principal de la récente enquête.
'Pendant longtemps, nous n'avons pas su pourquoi les gens, lorsqu'ils sont gravement malades à cause d'une septicémie, d'un traumatisme, COVID-19 [feminine] , une infection bactérienne ou une infection parasitaire, développent une anémie aiguë.
Il y a quelques années seulement Mangalmurti et son équipe ont montré comment les globules rouges pouvaient récupérer les fragments flottants d'ADN mitochondrial qui se déversaient des tissus blessés, déclenchant une réponse qui aide à réguler les réponses inflammatoires dans les poumons.
Mais les pièces manquantes du puzzle sont restées. Comment un fragment d'ADN de notre propre corps transforme-t-il une cellule transportant l'oxygène en une machine à combattre les infections ? Et pourquoi disparaissent-ils ?
Une clé majeure pourrait être trouvée dans la protéine qui s'accroche à l'ADN. Appelé Récepteurs analogues (TLR), ils se trouvent normalement sur des sentinelles comme les macrophages grignoteurs de microbes, où ils répondent aux séquences courtes comme un signe que le corps est envahi.
Les premiers tests sur le sang humain et chimpanzé ont confirmé qu'ils existaient également sur les globules rouges. Grâce à leur récente analyse d'échantillons de sang prélevés sur des patients atteints de septicémie et de COVID-19, les chercheurs savent désormais que le nombre de récepteurs, en particulier TLR9, augmente lors des infections.
Le récepteur TLR9 éponge facilement les morceaux d'ADN libérés, dont certains contiennent des séquences qui ressemblent étrangement à celles de nombreux virus et des segments bactériens d'acide nucléique.
Dans des conditions de laboratoire soigneusement gérées, ces globules rouges déclenchés par l'ADN semblaient incroyablement anormaux : leur forme de « beignet » typiquement concave était déformée.
Ce changement de morphologie est une case à cocher pour la septicémie, donc le voir si évident dans ces conditions de laboratoire était un signe clair que l'équipe était sur la bonne voie.
En un rien de temps, les globules rouges malformés ont commencé à disparaître, engloutis par les macrophages. L'engloutissement à son tour a déclenché une réaction en chaîne de messagers inflammatoires qui sonneraient efficacement l'alarme pour que le système immunitaire agisse à la hâte.
Des tests effectués sur des souris infectées par des parasites ont confirmé ce qu'elles voyaient à l'extérieur du corps. Effectivement, l'ADN mitochondrial était élevé sur les globules rouges des souris, par rapport à ceux d'animaux non infectés.
Le déclenchement d'une inflammation dans des parties du corps qui, autrement, ne courent aucun risque d'infection peut être une mauvaise nouvelle, en particulier chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes. Il serait donc extrêmement utile de trouver des moyens d'empêcher les globules rouges de réagir de manière excessive à la présence d'ADN mitochondrial flottant librement.
Cela permettrait également de sauver des vies pour les personnes à risque d'anémie aiguë.
'En ce moment, lorsque les patients de l'USI [unité de soins intensifs] deviennent anémiques, ce qui est presque tous nos patients gravement malades, la norme est de leur donner des transfusions sanguines, ce qui est connu depuis longtemps pour s'accompagner d'une foule de problèmes, notamment aigus. lésions pulmonaires et risque accru de décès », dit Mangalmurti.
'Maintenant que nous en savons plus sur le mécanisme de l'anémie, cela nous permet d'examiner de nouvelles thérapies pour traiter l'anémie inflammatoire aiguë sans transfusions, comme le blocage du TLR9 sur les globules rouges.'
Cette recherche a été publiée dans Science Médecine translationnelle .