Dendrites dans un cerveau de souris. (Shao et al., Neuron, 2021) Psilocybine , le composé psychédélique actif des champignons magiques, a des effets curieux sur le cerveau humain. Il y a l'évidence, bien sûr - les hallucinations - mais ce qui intéresse de plus en plus les scientifiques, c'est son efficacité potentielle en tant qu'antidépresseur.
UNprocès récentont montré que la psilocybine était tout aussi efficace pour gérer la dépression comme type d'antidépresseur le plus couramment prescrit, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Il y a eu des indices que les psychédéliques peuvent induire des adaptations neurales, mais ce que la psilocybine fait réellement au cerveau et combien de temps durent les effets ne sont pas exactement clairs.
Les chercheurs ont maintenant étudié cela chez des souris et ont découvert que le composé déclenchait une augmentation immédiate et durable des connexions neuronales après une seule dose. C'est une découverte qui pourrait aider à expliquer les effets antidépresseurs de la psilocybine, selon l'équipe.
«Nous avons non seulement constaté une augmentation de 10% du nombre de connexions neuronales, mais elles étaient également en moyenne environ 10% plus grandes, de sorte que les connexions étaient également plus fortes», a déclaré le neuroscientifique Alex Kwan de l'Université de Yale.
On pense que la dépression est souvent liée au neurotransmetteur sérotonine, une hormone qui aide à transmettre des signaux entre les régions du cerveau. L'action de la psilocybine (et d'autres psychédéliques sérotoninergiques, tels queAyahuascaetmescaline) est également fortement lié à la sérotonine. Cela a conduit les scientifiques à explorer leur potentiel en tant qu'antidépresseurs - et, chose fascinante, ils semblent assez efficaces.
Étant donné que les ISRS ont souvent des effets secondaires désagréables, les psychédéliques pourraient ouvrir de nouvelles voies pour traiter la dépression. Mais pas avant de comprendre exactement ce que ces composés font au cerveau des mammifères.
À cette fin, une équipe de chercheurs dirigée par le neuroscientifique Ling-Xiao Shao de l'Université de Yale a cherché à observer les effets de la psilocybine sur le cerveau des souris.
Ils ont divisé une population de souris en trois groupes. L'un d'entre eux n'a reçu que du sérum physiologique, en tant que groupe témoin. Une seconde, groupe contrôle positif a été dosé avec l'anesthésique kétamine , un autre médicament qui a des effets antidépresseurs surprenants.
Le dernier groupe était, évidemment, dosé avec de la psilocybine. Les chercheurs ont ensuite utilisé un microscope à balayage laser pour suivre les changements cérébraux dans les trois groupes sur plusieurs jours, puis un suivi après un mois.
Comparé aux témoins, le groupe psilocybine avait une augmentation prononcée d'un type de structure neurale appelée épines dendritiques. Ce sont de petites saillies que l'on peut trouver sur les dendrites du neurone, et elles jouent un rôle clé dans la transmission des signaux électriques dans le cerveau et Plasticité synaptique .
Il est normal d'avoir un certain renouvellement dans les épines dendritiques, mais des conditions telles que le long terme stresser et la dépression peut voir une atrophie de la colonne vertébrale dendritique et une diminution de la densité de la colonne vertébrale dendritique.
L'effet de la psilocybine sur les épines dendritiques chez la souris était frappant. Par rapport au groupe témoin salin, une augmentation de la densité et de la taille des épines dendritiques était détectable en seulement 24 heures après avoir reçu une dose et a persisté au cours des jours suivants. Sept jours après la dose, environ la moitié des nouvelles épines étaient toujours là. À 34 jours, environ un tiers des nouvelles épines persistaient.
La distribution des nouvelles épines dendritiques était également intéressante. Certaines dendrites ont conservé toutes les nouvelles épines qu'elles avaient développées, tandis que d'autres les ont complètement perdues. On ne sait pas ce que cela signifie pour le moment, cependant.
Pour approfondir le résultat, les chercheurs ont dosé un deuxième groupe de souris, puis les ont sacrifiées 24 heures plus tard et ont disséqué leur cerveau pour compter les épines dendritiques. Cela a confirmé la capacité de la psilocybine à développer de nouvelles épines dans le cerveau des souris.
Enfin, en ce qui concerne les effets comportementaux, le groupe de souris psilocybine semblait mieux à même de faire face au stress. Lorsqu'il est placé dans une situation stressante - de légers chocs électriques administrés au pied - le groupe expérimental a montré une plus grande inclination et capacité à s'échapper, et une activité accrue des neurotransmetteurs, ont découvert les chercheurs.
L'effet était semblable à celui de la kétamine sur la densité de la colonne vertébrale dendritique, ce qui suggère que le remodelage structurel neuronal rapide pourrait être la clé des médicaments ayant des effets antidépresseurs rapides, tels que la kétamine et les psychédéliques sérotoninergiques.
Comment les composés qui agissent différemment sur le cerveau ont le même effet, n'est pas clair pour l'instant et justifie une enquête plus approfondie, ont déclaré les chercheurs.
Néanmoins, le résultat est prometteur.
'Ce fut une véritable surprise de voir des changements aussi durables après une seule dose de psilocybine', Kwan a dit . 'Ces nouvelles connexions peuvent être les changements structurels que le cerveau utilise pour stocker de nouvelles expériences.'
La recherche a été publiée dans Neurone .