Cellule T tueuse humaine. (NIAID) Entre 6 et 8 millions de personnes dans le monde souffrez de maladies intestinales inflammatoires, un groupe de troubles intestinaux chroniques qui peuvent causer des douleurs au ventre, des selles urgentes et fréquentes, des selles sanglantes et une perte de poids.
De nouvelles recherches suggèrent qu'un membre défectueux du système immunitaire du patient, appelé cellule T tueuse, pourrait être l'un des coupables. Cette découverte pourrait constituer une nouvelle cible pour les médicaments contre les MICI.
Les deux principaux types de MII sont rectocolite hémorragique, qui affecte principalement le côlon, et La maladie de Crohn, qui peuvent toucher tout le tube digestif. Les chercheurs croient actuellement que la MII est déclenchée lorsqu'un le système immunitaire hyperactif attaque les bactéries inoffensives dans les intestins .
Bien qu'il existe de nombreux traitements pour les MICI, pour jusqu'à 75 % des personnes atteintes de MICI il n'existe pas de traitements efficaces à long terme. Cela laisse de nombreux patients sans bonnes options.
je suis un médecin-chercheur mener des recherches en immunologie et MICI et dans un nouvelle étude , mon équipe et nos collègues spécialisés dans immunologie , gastro-entérologie et génomique ont examiné les cellules immunitaires du sang et des intestins d'individus en bonne santé et les ont comparées à celles recueillies auprès de patients atteints de colite ulcéreuse afin de mieux comprendre le dysfonctionnement du système immunitaire dans les MICI.
Il existe de nombreuses raisons pour lesquelles les traitements actuels ne sont pas permanents, mais l'une d'elles est que les scientifiques ne comprennent pas entièrement comment le système immunitaire est impliqué dans les MII. Nous espérons que combler le manque de connaissances actuel sur la façon dont le système immunitaire est impliqué dans ce trouble conduira éventuellement à de nouveaux traitements durables pour les MICI qui ciblent les bonnes cellules immunitaires.
Immunologie 101
Le système immunitaire peut être divisé en branches innées et adaptatives . La branche innée est notre première ligne de défense et agit rapidement - en quelques minutes à quelques heures. Mais ce système détecte généralement les changements causés par les microbes. Il ne monte pas une réponse ciblée contre un agent pathogène spécifique, ce qui signifie que certains envahisseurs peuvent être négligés.
La branche adaptative est conçue pour détecter des menaces spécifiques, mais elle est plus lente et prend quelques jours pour démarrer. Les cellules T font partie du système immunitaire adaptatif et peuvent être subdivisées en Cellules T CD4⁺ et CD8⁺ .
Les lymphocytes T CD4⁺ sont des aides qui aident d'autres cellules immunitaires en libérant des molécules solubles appelées cytokines qui peuvent induire une inflammation.
Les lymphocytes T CD8⁺ peuvent également libérer des cytokines, mais leur fonction principale est de tuer les cellules infectées par des envahisseurs microbiens. C'est pourquoi les lymphocytes T CD8⁺ sont souvent appelés tueurs en série.
Une fois l'infection éliminée et l'agent pathogène détruit, il reste des cellules appelées cellules T mémoire. Ces lymphocytes T mémoire 'se souviennent' de l'agent pathogène qu'ils viennent de rencontrer et s'ils le voient à nouveau, ils réagissent plus fort et plus rapidement que la première fois. Eux et leurs descendants peuvent aussi vivre longtemps, voire des décennies dans le cas de certaines infections comme rougeole .
Le but d'un vaccin est de fournir un aperçu du microbe afin que le système immunitaire puisse construire une armée de cellules mémoire contre un agent infectieux, tel que SRAS-CoV-2 , la virus ça cause COVID-19 [feminine] . De cette façon, si le virus attaque , les lymphocytes T mémoire entreront en action et activeront une réponse immunitaire incluant la production d'anticorps à partir de cellules B .
Cellules T mémoire qui résident dans les organes
Les immunologistes subdivisent encore cellules T à mémoire dans différentes classes selon si et où ils voyagent dans le corps. Les lymphocytes T à mémoire circulante sont des éclaireurs qui recherchent des signes d'infection en patrouillant dans le sang, les ganglions lymphatiques et la rate.
Cellules mémoire résidant dans les tissus , en abrégé TRM, sont des sentinelles stationnées aux principaux points d'entrée dans le corps humain - y compris la peau, les poumons et les intestins - et agissent rapidement pour contrer une menace infectieuse. Les TRM intestinaux fonctionnent également comme des gardiens de la paix et n'ont pas tendance à réagir de manière excessive contre les nombreux microbes inoffensifs vivant dans les intestins.
Dans le nouvelle étude , notre équipe a analysé des échantillons sanguins et intestinaux pour découvrir que les CD8⁺ TRM intestinaux se déclinent en au moins quatre variétés différentes, chacune avec des caractéristiques et des fonctions uniques.
Nous avons remarqué que les individus atteints de colite ulcéreuse avaient un nombre et une proportion plus élevés de cellules appartenant à l'une de ces quatre variétés. Cette variété particulière, que nous appellerons ici TRM inflammatoire, contenait des instructions pour fabriquer de très grandes quantités de cytokines et d'autres facteurs protéiques qui leur permettent de tuer d'autres cellules. Des niveaux élevés de certaines cytokines peuvent provoquer une inflammation et des lésions tissulaires dans le corps.
Il semble que chez les personnes atteintes de colite ulcéreuse, l'équilibre des cellules mémoire est déplacé en faveur de cette population voyous de TRM inflammatoires qui peuvent faire partie du problème en provoquant une inflammation persistante et des lésions tissulaires.
Nous avons également trouvé des preuves compatibles avec la possibilité que ces TRM inflammatoires puissent sortir du tissu intestinal et pénétrer dans le sang. D'autres études en souris et personnes ont montré que le TRM, bien qu'il soit appelé «résident tissulaire», peut laisser des tissus dans certaines circonstances.
En quittant les tissus et en pénétrant dans le sang, les TRM inflammatoires peuvent se déplacer vers d'autres parties du corps et causer des dommages. Cette possibilité peut expliquer pourquoi les maladies auto-immunes qui commencent dans un organe, comme MII dans le tube digestif ou psoriasis dans la peau, affectent souvent d'autres parties du corps.
Les MII et autres maladies auto-immunes comme problème de mémoire
Les caractéristiques mêmes qui rendent les lymphocytes T mémoire si désirables pour les vaccins – leur capacité à vivre aussi longtemps et à produire une réponse plus forte lorsqu'ils rencontrent un envahisseur microbien pour la deuxième fois – peuvent expliquer pourquoi les maladies auto-immunes sont chroniques et permanentes.
Il est important de souligner qu'aucun des traitements médicamenteux actuels pour les MII ne cible spécifiquement les cellules mémoires à longue durée de vie, ce qui pourrait expliquer pourquoi ces thérapies ne fonctionnent pas à long terme chez de nombreuses personnes. Une approche thérapeutique pourrait consister à cibler la TRM inflammatoire pour la destruction, mais cela pourrait entraîner des effets secondaires tels que la suppression du système immunitaire et une augmentation des infections.
Nos conclusions s'appuient sur des études antérieures montrant que différentes variétés de TRM , comme le Sous-type CD4⁺ , peuvent également être impliqués dans les MICI, tandis que d'autres études montrent que les TRM jouent un rôle dans les maladies auto-immunes affectant d'autres organes comme le peau et reins .
La possibilité que la mémoire des lymphocytes T soit cooptée dans les MICI est passionnante, mais il y a encore beaucoup de choses que nous ne comprenons pas à propos de la TRM.
Pouvons-nous cibler sélectivement les TRM inflammatoires pour les détruire ? Serait-ce un traitement efficace pour les MII ? Pouvons-nous le faire sans provoquer d'effets secondaires majeurs ? Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour répondre à ces questions importantes et pour renforcer le lien entre la TRM et les MII. 
Jean Chang , professeur de médecine, Université de Californie à San Diego .
Cet article est republié de La conversation sous licence Creative Commons. Lis le article original .