(Kieferpix/GettyImages) Cela fait 27 ans que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a renversé une politique qui interdisait aux femmes en âge de procréer de faire partie de essais cliniques , mais les conséquences d'une telle exclusion sont encore évidentes.
Aujourd'hui, beaucoup trop de prescriptions de médicaments sont basées sur des recherches de dosage menées sur des participants masculins ; parfois, ces doses plus importantes peuvent être dangereuses pour les femmes et les personnes désignées femme à la naissance.
Une nouvelle analyse de 86 médicaments différents, englobant plus de 5 000 articles, révèle que la façon dont le médicament se déplace dans le corps - appelée pharmacocinétique - peut prédire les différences entre les sexes dans les effets indésirables des médicaments.
Même si les participants ont reçu la même dose quel que soit leur sexe, dans plus de 90 % des cas, les femmes participantes ont souffert de pires effets néfastes sur la santé de leurs médicaments que les hommes, y compris, mais sans s'y limiter, des nausées, des maux de tête, de la somnolence, la dépression , prise de poids excessive, déficits cognitifs, convulsions, hallucinations, agitation et anomalies cardiaques.
Compte tenu du large éventail de médicaments approuvés par la FDA qui ont été pris en compte, les auteurs affirment que leurs résultats soutiennent l'idée que les femmes sont systématiquement surmédicamentées.
L'un des meilleurs exemples en est Ambien, un somnifère populaire qui persiste plus longtemps dans le sang des femmes ; trop d'Ambien peut entraîner une somnolence excessive et des troubles cognitifs importants, et dans les cas graves, une surdose de ce médicament peut être fatale. Après des années de rapports de santé défavorables, les autorités n'ont que récemment réduit de moitié la posologie pour les femmes.
'En ce qui concerne la prescription de médicaments, une approche unique, basée sur des essais cliniques à prédominance masculine, ne fonctionne pas, et les femmes obtiennent le petit bout du bâton', dit psychologue et biologiste Irving Zucker de l'Université de Californie à Berkeley.
Cet écart entre les participants masculins et féminins est devenu un gouffre dans les années 1970, lorsque la thalidomide, un médicament contre les nausées matinales mal documenté, a tragiquement causé des malformations congénitales chez les nouveau-nés.
La FDA a pris des mesures en interdisant le médicament du marché et en interdisant également aux femmes en « potentiel de procréer » les premiers essais cliniques (même si elles pratiquaient l'abstinence ou si leur partenaire était stérile).
Cette interdiction a depuis été qualifiée de paternaliste, et elle a été levée par la FDA en 1993. Pourtant, malheureusement, ses conséquences perdurent.
En 2011, un examen des essais cliniques trouvés 75 pour cent n'ont rapporté aucun résultat par sexe, y compris neuf études où moins de 20 pour cent des participants étaient des femmes.
Et ce n'est pas seulement un problème aux États-Unis ; l'écart entre les sexes en matière de dose de drogue, comme on le sait, a persisté dans le monde entier.
Une transversale étude de plus de 43 000 articles publiés et plus de 13 000 essais cliniques ont révélé que les participantes étaient considérablement sous-représentées, en particulier dans la recherche internationale sur VIH / sida , les maladies rénales chroniques et les maladies cardiovasculaires.
'La négligence des femelles est répandue, même dans les études cellulaires et animales où les sujets étaient principalement des hommes', dit Zucker.
Selon les données publié en 2018 , dans la recherche animale préclinique sur la douleur, les maladies cardiovasculaires et Diabète , la majorité des études n'utilisent que des animaux mâles, de peur d'introduire une variabilité inutile.
Dans la recherche chirurgicale, 80 % des études sont effectuées uniquement sur des animaux mâles, et en neurosciences, seulement 20 % des études utilisent les deux sexes.
Loin d'augmenter la variabilité, cependant, les récentes études ont montré que les modèles féminins permettent aux scientifiques de révéler des différences marquées dans les processus biologiques, tels quetraitement de la douleurou l'absorption et la clairance du médicament.
Et ignorer ces différences cruciales conduit à de moins bons résultats pour la santé des femmes.
La plupart des études sur les médicaments approuvées par la FDA dans cette nouvelle analyse étaient fortement liées aux différences entre les sexes dans les effets indésirables des médicaments.
En fait, dans 88 % des cas, les différences entre les sexes dans la pharmacocinétique prédisaient des résultats indésirables qui étaient également biaisés en fonction du sexe. En d'autres termes, si le médicament agit différemment chez les femmes, alors il y a un ' probabilité extrêmement élevée ' il y aura également plus de réactions indésirables aux médicaments affectant les femmes.
De plus, les différentes façons dont les femmes traitent ces médicaments ne peuvent pas simplement s'expliquer par leur poids corporel, qui est connu pour affecter l'absorption et la distribution des médicaments. Le sexe biologique dans son ensemble était un facteur déterminant plus important.
'La pratique courante consistant à prescrire des doses égales de médicaments aux femmes et aux hommes néglige les différences entre les sexes en matière de pharmacocinétique et les dimorphismes de poids corporel, risque de surmédication chez les femmes et contribue aux effets indésirables des médicaments chez les femmes', ont déclaré les auteurs. écrivez .
'Nous recommandons des réductions de dose fondées sur des preuves pour les femmes afin de contrecarrer ce biais sexuel.'
Aujourd'hui, la composition des essais cliniques devrait représenter l'ensemble de la population de patients, et en 1998, une autre règle de la FDA ont déclaré que les données sur l'innocuité et l'efficacité devaient être explorées chez les deux sexes.
Depuis 2014, les National Institutes of Health des États-Unis ont mis en place plusieurs politiques cela encouragerait l'utilisation de modèles humains et animaux masculins et féminins dans la recherche. Mais il y a encore plus que nous pourrions faire , notamment lorsqu'il s'agit de faire respecter ces règles.
En 2018, plus de deux décennies après que les femmes ont été autorisées à revenir dans les essais cliniques, un examen ont constaté que sur 107 essais financés par les NIH, 74 % n'avaient pas du tout pris la peine d'inclure le sexe comme facteur.
Avec autant de médicaments sur le marché, il est difficile de dire avec certitude si les femmes se voient régulièrement prescrire des doses dangereusement élevées de médicaments, mais les résultats préliminaires suggèrent certainement que cela pourrait être le cas.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires, et en attendant, les auteurs de cette nouvelle étude soutiennent que la FDA devrait publier publiquement des données évaluées par des pairs sur la façon dont les corps masculins et féminins traitent différents médicaments.
De plus, les sociétés pharmaceutiques devraient fournir des preuves crédibles des différences entre les sexes sur leurs étiquettes et fournir des ajustements posologiques pour différents poids corporels également, lorsque cela est possible.
'L'établissement de la parité entre les sexes dans le processus d'approbation des médicaments devrait être explicitement identifié comme un objectif à long terme du ministère de la Santé et des Services sociaux', les auteurs conclure .
'Le schéma de négligence des animaux femelles dans la recherche préclinique et la sous-représentation des femmes dans les essais cliniques et la recherche, qui durent depuis des décennies, doivent être corrigés, et la surveillance et la vigilance récentes des NIH doivent être maintenues.'
L'étude a été publiée dans Biologie des différences sexuelles .