Une paire de chromosomes. . (Steven Puetzer/La banque d'images/Getty Images) Les erreurs dans le génome humain font partie de la vie. Au fur et à mesure que nous vieillissons et que l'ADN se réplique, de petites erreurs s'insinuent dans nos gènes - une lettre mal placée ici ou une répétition erronée là - qui peuvent s'accumuler au fil du temps pour créer une «mosaïque» de cellules avec des codes uniques dans tout le corps. Certaines cellules peuvent même finir par perdre des chromosomes entiers.
Un exemple de ceci est une condition dans laquelle les globules blancs manquent de leur chromosome Y. Appelé mLOY (pour la perte en mosaïque du chromosome Y), elle est plus fréquente que vous ne le pensez et touche environ 40 % des hommes de plus de 70 ans.
Bien que le chromosome Y ait longtemps été considéré comme uncontractiondésert génétique rempli de morceaux d'ADN inutiles, l'absence d'un chromosome Y peut avoir de graves conséquences sur la santé.
Dans les études épidémiologiques, le mLOY a été associé à une durée de vie plus courte et un risque accru des maladies liées à l'âge, telles que le cancer et la maladie d'Alzheimer. Maintenant, la condition pourrait également être liée à une altération de la fonction cardiaque, selon une nouvelle étude imitant la condition humaine chez la souris.
Pendant un certain temps, on ne savait pas comment la perte du chromosome Y des cellules sanguines entraînait des dommages aux organes et des maladies dans d'autres parties du corps, et augmentait le risque de maladies liées à l'âge, en particulier les maladies cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux.
L'équipe de chercheurs dirigée par cardiovchercheur asculaire Soichi Sanod'Osalias Metropolitan University Graduate School of Medicine au Japon, ont approfondi ces questions et ont montré comment le mLOY déclenche des lésions tissulaires qui entraînent une insuffisance cardiaque chez la souris et sont liées aux maladies cardiovasculaires.
Dans l'étude, les chercheurs ont utilisé le célèbre outil d'édition de gènes CRISPR pour concevoir des souris sans chromosomes Y dans leurs globules blancs pour imiter la condition humaine mLOY.
Les souris CRISPR-ed ont vécu des vies plus courtes que les souris non affectées et avaient une cicatrisation accrue du cœur, une condition connue sous le nom de maladie cardiaque. fibrose qui raidit les tissus cardiaques et est lié à l'insuffisance cardiaque.
'Nous voyons que mLOY [chez la souris] provoque la fibrose qui entraîne un déclin de la fonction cardiaque', dit généticien et auteur principal Lars Forsberg de l'Université d'Uppsala.
Pour tester ces résultats par rapport aux données épidémiologiques, les chercheurs ont ensuite analysé les données du Biobanque du Royaume-Uni , une étude de plusieurs décennies qui a recueilli des informations génétiques et sur la santé d'environ un demi-million d'adultes généralement vieillissants.
Ils ont découvert que les hommes avec mLOY dans le sang au début de l'étude avaient un risque accru de mourir d'insuffisance cardiaque et d'autres types de maladies cardiovasculaires au cours des 11 années de suivi en moyenne.
'Cette observation est conforme aux résultats du modèle de souris et suggère que mLOY a un effet physiologique direct également chez l'homme', dit Forsberg.
Bien sûr, beaucoup plus de recherches sont nécessaires avant de pouvoir cartographier les conséquences directes du mLOY chez l'homme. Et gardez à l'esprit que la perte du chromosome Y est peu susceptible d'être la seule cause de maladies liées à l'âge qui sont liées à une pléthore de processus cellulaires qui tournent mal et à une foule de changements génétiques qui se sont accumulés au fil du temps.
En tant que biologiste de l'Université de Cambridge, John Perry Raconté L'Atlantique en 2019, après avoir publié des travaux montrant pourquoi certains sont plus sujets au mLOY que d'autres, 'la perte du chromosome Y est une manifestation d'une instabilité plus large du génome'. L'instabilité qui caractérise cancer et signale que l'ADN a accumulé des erreurs plus rapidement que les cellules ne peuvent les corriger.
L'inflammation chronique est un autre coupable présumé sous-jacent à de nombreuses maladies du vieillissement, y compris le cancer etAlzheimer. Ainsi, comme le notent Forsberg et ses collègues, il reste encore du travail à faire pour démêler l'interaction complexe entre l'inflammation et la fibrose, et le rôle de mLOY dans les deux.
Revenant aux modèles de souris pour un dernier hourra, Forsberg et ses collègues ont également identifié un traitement possible pour améliorer les effets de mLOY. En bloquant une voie de signalisation qui était activée chez les souris avec des cellules immunitaires déficientes en chromosome Y, les chercheurs ont remarqué que les changements fibrotiques qui en résultaient étaient en partie inversés.
'Le lien entre mLOY et la fibrose est très intéressant, surtout compte tenu des nouvelles stratégies de traitement de l'insuffisance cardiaque, de la fibrose pulmonaire et de certains cancers qui visent à contrecarrer l'apparition de la fibrose', dit Forsberg.
Bien qu'une thérapie potentielle pour contrer la perte du chromosome Y dans les cellules sanguines soit encore longue, « les hommes atteints de mLOY pourraient être un groupe de patients qui répond particulièrement bien à un tel traitement », Forsberg ajoutée .
Mais sachant ce que nous faisons maintenant, arrêter de fumer serait également une sage décision, car la recherchemontre également que les hommes qui fument sont plus que trois fois plus probable en tant que non-fumeurs pour montrer la perte du chromosome Y dans leurs cellules sanguines.
L'étude a été publiée dans La science .